Апрель 2018
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Мар    
 1
2345678
9101112131415
16171819202122
23242526272829
30  

Исправляя гены

16/02/2016 Новости СО РАН

Исправляя гены

841 СО РАН НГУ Науки о жизни Аналитика Новосибирск ​Служба по оплодотворению и эмбриологии Великобритании (HFEA) лицензировала исследование Кэти Ниакан (Институт Фрэнсиса Крика), связанное с использованием системы редактирования генома в работе с эмбрионами человека. Новость, несомненно, вызывает самые разные эмоции (особенно у людей, склонных к гиперболизации). Однако, как говорит руководитель лаборатории геномной и белковой инженерии Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и лаборатории геномных технологий НГУ доктор биологических наук Дмитрий Олегович Жарков, никакой сенсационности тут нет: "На самом деле, произошла довольно рутинная бюрократическая процедура". 

"В лаборатории Кэти Ниакан с 2005 года идет работа над проектом, который заключается в изучении механизмов, работающих в ранних эмбриональных клетках человека, и получении линий этих клеток для исследований. Речь идет о самых первых стадиях деления, когда только-только происходит оплодотворение, прежде, чем идет имплантация в стенку матки, — объясняет ученый. — Соответственно, нужно это не только для фундаментальной науки, но и прежде всего для лучшего понимания процессов, происходящих при искусственном оплодотворении, а в конечном итоге — для помощи во врачебном деле". 

Во всем мире безусловно запрещены работы по клонированию человека и генетическим манипуляциям с эмбрионами в репродуктивных целях. Однако если говорить о технологиях, использующихся в исследованиях, то есть различные варианты в рамках законов и подзаконных актов. В странах, где биоэтика развита, все подобные операции с эмбрионами делаются исключительно с информированного согласия доноров. 

Как говорит Дмитрий Жарков, технология геномного редактирования очень удобна, ведь она позволяет селективно изменять те или иные гены, убирая негативные мутации, которые приводят к тяжелейшим заболеваниям. Разумеется, это имеет большое будущее в медицине. 

"В прошлом году ученые из Китая опубликовали статью, посвященную исправлению "поломки" в одном из генов, обуславливающей тяжелую наследственную болезнь крови — бета-талассемию , в эмбриональных клетках человека. При этом исследователи работали с клетками, которые в принципе не могут развиться в продвинутый эмбрион: когда делают оплодотворение ин витро, иногда бывает, что два сперматозоида попадают в одну яйцеклетку и в итоге получается тройной набор хромосом, развитие не идет дальше стадии в несколько сотен клеток. Это снимало этические проблемы", — рассказывает Дмитрий Жарков.

В лаборатории же Кэти Ниакан уже было разрешение на манипуляции с эмбрионами, на получение из них отдельных клеток и клеточных линий, хранение этого материала. Сейчас, когда английские ученые захотели использовать новые технологии, то просто подали запрос на расширение этого списка. Причем, надо отметить, что лицензия была получена после двух раундов строгого рецензирования заявки. 

"Речь не идет о выращивании генетически измененных людей, хотя бы потому, что технологии далеки от совершенства, их эффективность достаточно низкая, и пока не удается добиться того, чтобы изменения происходили исключительно в нужном месте, а не где-нибудь еще, и к мутации ничего лишнего не добавлялось. В принципе, подобные исследования и нужны, чтобы совершенствовать технологию, и она когда-нибудь обязательно придет в медицину", — комментирует Дмитрий Жарков.

Ни остроту зрения, ни длину ног, ни цвет глаз, по словам ученого, при этом подкорректировать не удастся, ведь это все полигенные признаки (даже такая хорошо наследуемая вещь как рост обуславливается несколькими сотнями генов). А вот моногенные как раз и вызывают тяжелые наследственные заболевания. Например, муковисцидоз — одна конкретная мутация в одном конкретном гене. "Если можно ее исправить в половых клетках, а потом провести оплодотворение ин витро, то дети этот недуг не унаследуют, — говорит Дмитрий Жарков. — Надо отметить, что таких болезней достаточно много. Известно: в среднем каждый человек несет две смертельных мутации, правда, рецессивные и в гетерозиготе. Понятно, что они довольно редкие и вероятность встречи двух их носителей мала. Однако это показывает, насколько велик у нас генетический груз, и понятно: рано или поздно методы редактирования генома человечеству понадобятся". 

С последним согласен и заведующий лабораторией клеточного деления Института молекулярной и клеточной биологии СО РАН кандидат биологических наук Алексей Валерьевич Пиндюрин. Он также отмечает, что перспективы у подобных исследований очень большие, причем, это касается как фундаментальных научных работ, так и нужд медицины. "В геноме могут быть сломаны или изменены разные участки, и очень важно исправить повреждение, причем, точечно и нужным образом", — говорит биолог.

Он рассказывает, что несколько методов для подобных действий появилось еще в прошлом веке. Ученые выяснили: существует много белков, обладающих ДНК-связывающей активностью. То есть, способных распознать специфические, как правило, не очень длинные участки цепочки нуклеотидов (так называемые мотивы), которые присутствуют в геноме, а затем состыковаться с ними. Такие белки стали изучать, и в конечном счете выяснили: их свойство основывается на определенной структуре, так что можно, скомбинировав ряд последовательностей аминокислотных остатков, создать искусственный белок, опознающий именно тот фрагмент ДНК, что нужен исследователю. Соответственно, к подобному "локомотиву" вполне реально прицепить "вагон" — другой белок, вносящий изменения.

"Исходно цель была во внесении точечных поломок и наблюдения, на что влияет неправильная работа того или иного гена, — объясняет Алексей Пиндюрин. — В фундаментальной науке есть такой вопрос: вот у нас в наличии ген, а что он делает? Чтобы это понять, его достаточно выключить и затем посмотреть на последствия (или, иными словами, фенотипические проявления)". 

В качестве "вагона" здесь используется белок, обладающий нуклеазной активностью, то есть, способный расщеплять ДНК. Попадая в цель, он ломает обе цепочки нуклеотидов. Однако если взять хромосому и внести в нее разрыв, то клетка просто не сможет дальше нормально жить и делиться. Поэтому, используя механизмы репарации, она распознает повреждение и ремонтирует его. Либо с помощью гомологичной рекомбинации (используя неповрежденную парную хромосому в качестве матрицы, восстанавливает первую), либо просто сшивая оба кончика поломанной хромосомы. При последнем процессе часто добавляются или исчезают несколько нуклеотидов, и если действие направлено на кодирующую часть гена, то в результате образуется белок с нарушенной функцией. Таким образом, получается, что и поломка в наличии, и клетка существует дальше. 

Алексей Пиндюрин: "Если в качестве цели взять очень короткую последовательность, то в геноме она будет присутствовать в огромном количестве мест, соответственно, искусственный белок свяжется и там, где мы хотим, и там, где не хотим. Присоединенной же нуклеазе без разницы, где щепить ДНК, так что изменения будут не только в нужных нам местах. Соответственно, необходимо, чтобы распознаваемый мотив был как можно длиннее, это повышает шансы на более точное позиционирование".

"Конструирование таких белков достаточно сложное дело", — отмечает Алексей Пиндюрин. Поэтому метод CRISPR/Cas9, с помощью которого будут работать английские ученые, оказывается удобнее, так как основан на немного другом подходе. Этот протокол также включает белок, способный связываться с ДНК, но в качестве направляющего агента ("локомотива") выступает небольшая последовательность РНК. Синтезировать ее намного легче, что упрощает и использование самого метода. "Вы выбираете ген, находите с помощью определенных алгоритмов оптимальные последовательности-цели, создаете генно-инженерную конструкцию — она будет, с одной стороны, нарабатывать позиционирующую РНК, а с другой — кодировать белок Cas9. Вместе они обнаруживают заданное место, и дальше нуклеаза Cas9 расщепляет ДНК, причем, по обеим цепям", — говорит ученый.

Он подчеркивает, что этот способ, по сравнению с предыдущими, имеет большее преимущество во внесении мутаций, а также в направленном изменении того или иного участка генома. "Мы можем добавить к комплексу белка Cas9 с направляющей РНК также и нужную нам последовательность ДНК, состоящую, условно говоря, из трех частей. Первая, левая, гомологична последовательности до разрыва, последняя, правая — той, что после повреждения, а между ними — фрагмент, необходимый ученым", — объясняет Алексей Пиндюрин. В результате гомологичной рекомбинации этот дополнительный фрагмент будет встроен в выбранное место генома. Такой подход, в частности, позволяет исправлять те или иные нарушения в геноме, путем замещения поломанных участков.

Метод CRISPR/Cas9 уже опробован в институтах СО РАН. В ИМКБ с помощью этого метода работают, изменяя геном плодовой мушки, сейчас протокол ставится для культивируемых клеток млекопитающих. "В частности, известно, что трехмерная организация хромосом имеет очень большое значение именно для регуляции активности генов, так что мы хотим исследовать особенности взаимодействия хромосом с внутренней ядерной оболочкой и для этого получить трансгенную мышь, у которой экспрессировался бы крайне специфичный химерный белок. Он позволил бы нам посмотреть в разных тканях организма, какие последовательности ДНК находятся на периферии клеточного ядра", — рассказывает Алексей Пиндюрин. Что касается лаборатории Кэти Ниакан, то там с помощью CRISPR/Cas9 будут изучать, как нарушение работы генов влияет на раннее развитие эмбриона.

Алексей Пиндюрин предполагает, что в дальнейшем, с учетом совершенствования метода, можно будет соединить работы на его основе с использованием плюрипотентных стволовых клеток. "Взять у пациента клетки, содержащие негативные мутации, превратить в плюрипотентные, внести необходимые изменения, проверить и вживить человеку обратно. Это не такая уж и фантастика", — говорит ученый.

Екатерина Пустолякова

Похожие новости

  • 07/07/2017

    В НГУ обсудили неинвазивные методы биопсии при онкологии

    ​В Новосибирске прошла конференция с практической школой «Перспективы жидкостной биопсии в практической онкологии» — НГУ стал одной из площадок для проведения мероприятия вместе с Институтом химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и Институтом молекулярной и клеточной биологии СО РАН. 99

  • 17/06/2016

    Академик Игорь Жимулёв: под диктовку генов

    В этом году Институту молекулярной и клеточной биологии СО РАН исполняется пять лет. За это время удалось существенно продвинуть уже ведущиеся исследования и организовать перспективные новые. О современном состоянии ИМКБ рассказывает его директор академик Игорь Фёдорович Жимулёв​. 724

  • 17/02/2016

    Ольге Ивановне Лаврик присвоено звание кавалера Ордена Академических пальм Французской Республики за заслуги в образовании и науке

    Указом Премьер Министра Французской Республики за заслуги в образовании и науке Лаврик Ольге Ивановне, члену–корреспонденту РАН, профессору НГУ, заведующей лабораторией ИХБФМ СО РАН, заведующей кафедрой физико-химической биологии и биотехнологии АлтГУ присвоено звание кавалера Ордена Академических пальм. 750

  • 04/03/2016

    Ольга Лаврик: политический кризис — не помеха для взаимодействия ученых

    ​За большой вклад в укрепление научного сотрудничества между Россией и Францией  заведующей лабораторией Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН члену-корреспонденту РАН, профессору Ольге Ивановне Лаврик  было присвоено звание кавалера ордена Академических пальм. 1030

  • 21/10/2016

    Какие стартапы зарабатывают на генетических исследованиях?

    ​Генетические тесты, которые позволяют подобрать фитнес-программу или узнать о творческих способностях ребенка, за пять лет в превратились из наукоемкого продукта в массовый сервис. Скрининги на основе таких тестов предлагают около десятка специализированных компаний, а услуги по расшифровке структуры ДНК появились в популярных сетях лабораторий. 654

  • 26/06/2016

    Форум «Биомедицина-2016»

    С 26 июня по 1 июля в Новосибирске проходит форум «Биом​едицина-2016». ​В настоящее время биомедицинская наука преодолевает порог нового синтеза знаний, который ведет к формированию медицины нового поколения. 2207

  • 11/04/2016

    Инструкции дает геном

    ​За последние пятнадцать лет исследователям удалось секвенировать геномы тысяч вирусов и сотен животных и растений. Самое поразительное в этих открытиях — потрясающее разнообразие наследственного материала, который содержится в клетках организмов. 708

  • 12/08/2016

    Новосибирский ученый разработал новый метод генерации биспецифичных терапевтических антител

    ​Аспирант Новосибирского государственного университета Виктор Принц разработал новый метод генерации биспецифичных терапевтических иммуноглобулинов на основе процесса, который происходит в организме человека. 661

  • 04/01/2017

    «Горячая научная дюжина» 2016 года по версии портала «Академгородок»

    ​При составлении списка уделялось приоритетное внимание событиям, происходившим в новосибирском Академгородке. Хотя, конечно, и не только им. Итак, чем запомнился нам уходящий год. Январь. Пока большинство наших сограждан отмечало новогодние праздники и приходило в себя после, физик из Новосибирского государственного университета (НГУ) Андрей Шерстюк, работающий в обсерватории на Гавайях в рамках международного проекта ATLAS, за одну неделю открыл комету и два новых астероида. 648

  • 05/09/2016

    Универсальный способ выделения экзосом разработан в ИХБФМ СО РАН

    ​Выпускница факультета естественных наук Новосибирского государственного университета Лада Пурвиньш занимается на базе Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (ИХБФМ) разработкой нового универсального способа выделения экзосом из больших объемов биологических жидкостей. 777

  • Все новости

    • 14/07
      Алексей Хохлов: Академия должна быть устремлена в будущее

      27

    • 13/07
      Что ели древние люди?

      15

    • 13/07
      В ТПУ проверили на токсичность «ловушки» для свободных радикалов

      18

    • 13/07
      О сотрудничестве России и Беларуси в сфере высшего образования

      20

    • 13/07
      ФАНО и РАН совместно проведут отбор кандидатов на стипендии Президента и Правительства Российской Федерации

      39

    • 13/07
      Растения-хищники появились в ботсаду новосибирского Академгородка

      16

    • 13/07
      Два миллиона рублей выделено на исследования ученых-химиков ИГУ

      22

    • 13/07
      Как менялся порядок выборов президента РАН

      27

    • 13/07
      В России растет запрос на экономические перемены

      13

    • 13/07
      Госдума приняла проект об изменении порядка выборов главы РАН во втором чтении

      52

    • 13/07
      В ЦСБС СО РАН научились нарабатывать корни лекарственных растений

      14

    • 13/07
      Статья новосибирских физиков опубликована в престижном журнале Scientific Reports

      33

    • 13/07
      Магистранты-физики АлтГУ будут изучать нейроинформационные технологии

      14

    • 13/07
      Владислав Панченко: России требуется своя система оценки научных публикаций

      45

    • 13/07
      Андрей Бочаров посетил филиал Института катализа СО РАН в Волгограде

      29

    • 13/07
      РФФИ будет развивать практику грантовой поддержки молодых ученых

      29

    • 13/07
      В Тюмени прошла областная полевая школа для педагогов-экологов

      22

    • 13/07
      Экспедиция по следам путешественника Обручева покорила две горные вершины

      29

    • 13/07
      Дэвид Реджио: российские студенты отличаются очень хорошими способностями

      33

    • 13/07
      Ольхонская полевка дала первое потомство в неволе

      19

    • 13/07
      Почему Высшая школа экономики не вошла в топ-20 первого нацрейтинга вузов РФ

      31

    • 12/07
      Сибирские ученые начали поиск новых месторождений алмазов в Архангельской области

      64

    • 12/07
      Ученые ИМКБ СО РАН исследовали ядерный белок гистон

      38

    • 12/07
      Робота-врача для военных создадут томские медики и инженеры​

      42

    • 12/07
      Подведены итоги молодежной школы-конференции в Туве

      43

    • 12/07
      Магистранты ТПУ будут работать над созданием нового космического корабля

      47

    • 12/07
      РФФИ объявляет о проведении Конкурса проектов 2018 года по изданию научных трудов

      45

    • 12/07
      Сибирские и немецкие ученые разработали новый метод анализа данных в биоинформатике

      55

    • 12/07
      Статья академика Анатолия Деревянко опубликована в научном журнале США

      58

    • 12/07
      В Новосибирской области создана 3D-фабрика в рамках программы реиндустриализации

      56

    • 12/07
      В Новосибирске разработали уникальный метод лечения глаукомы

      59

    • 12/07
      Стал известен топ-20 вузов первого национального рейтинга РФ

      69

    • 12/07
      Академик Вячеслав Молодин: необходимо ужесточение наказания в отношении нелегальных охотников за древностями

      53

    • 12/07
      Уральский технопарк станет одной из первых региональных площадок «Сколково»

      22

    • 12/07
      ФАНО избавится от 70% недостроенных зданий РАН

      88

    • 12/07
      Российские ученые увидели, как раскаляется корона Солнца

      41

    • 12/07
      В Москве прошла Ершовская конференция PSI-2017

      42

    • 12/07
      Студенты НГУ удовлетворены качеством образования

      38

    • 12/07
      11 проектов получили поддержку по итогам работы школы фонда Владимира Потанина

      43

    • 12/07
      Транспорт будущего глазами новосибирских ученых

      53

    • 12/07
      Спикер парламента Якутии Александр Жирков провел встречу с депутатом Сербского парламента

      18

    • 11/07
      Студент ВКИ НГУ разработал систему дистанционного тестирования пациентов

      48

    • 11/07
      Мимоза помогла ученым СФУ получить золотые наночастицы с антибактериальными свойствами

      36

    • 11/07
      Ученые «СИБУР Томскнефтехим» и ТГУ поделились опытом с индонезийскими специалистами

      31

    • 11/07
      Новосибирские ученые приняли участие в офтальмологическом конгрессе в Берлине

      50

    • 11/07
      Ученые ТГУ разработали сверхтонкий экран для мобильников, защищающий от микроволн

      52

    • 11/07
      Яндекс назвал самые популярные вузы России

      100

    • 11/07
      Профессор Елена Болдырева стала иностранным членом Академии наук и искусств Словении

      53

    • 11/07
      В Курчатовском институте состоялась молодежная научная школа

      51

    • 11/07
      На международной промышленной выставке «Иннопром» подписан ряд соглашений

      19

    НОВОСТИ СИБИРСКОЙ НАУКИ

    E-mail: feedback@sib-science.info

    О проекте

    Оставить комментарий

    Свежие записи